Promotor de próstata específico de prabasina. Qué es hiperplasia de la próstata

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Otras veces se orina en la cama y como se ha quitado la ropa es un desastre. Infecciones urinarias en la infancia Reflujo vesico-ureteral Hipospadias orificio uretral mas bajo Hidronefrosis antenatal dilatación del riñón y del uréter Enuresis nocturna escape de orina por la noche Incontinencia urinaria en niños Tumor de Wilms Infecciones de orina en niños ITU La criptorquidia puede estar relacionada con un aumento en el riesgo de padecer de….

Para hacer el diagnóstico es suficiente observar los síntomas típicos y realizar un completo examen físico y neurológico. Hola, tienen que hacerme radioterapia en mama izquierda. Entre estos se incluyen:. Existen también factores genéticos, pero cabe decir que la EP es hereditaria tan sólo en una minoría de los pacientes.

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La tos crónica en la etapa final de la promotor de próstata específico de prabasina puede aumentar el malestar de un paciente. La tos repetida puede causar dolor y pérdida del sueño, aumentar el cansancio y empeorar la falta de aliento.

En la etapa final de la vida, se puede decidir tratar los síntomas de la tos en lugar de encontrar y tratar la causa. Los pacientes que tengan problemas para tragar pueden no tomar laxantes orales. Como puede ser difícil tragar tanto líquidos como alimentos, se puede presentar pérdida de apetitopérdida de peso, atrofia muscular promotor de próstata específico de prabasina debilidad.

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Otras causas son:.

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Los opioides pueden aliviar la falta de aliento de los pacientes. Promotor de próstata específico de prabasina pacientes tienen espasmos en las vías respiratorias de los pulmones a la vez que falta de aliento.

Los broncodilatadores medicamentos que abren las vías respiratorias pequeñas de los pulmones o los medicamentos corticoesteroideos que alivian la hinchazón y la inflamación pueden mitigar estos espasmos.

Otras formas de aliviar a los pacientes que se sienten con falta de aliento pueden ser las siguientes:.

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Se han descrito muchas proteínas citolíticas Lesieur et al. Algunas de estas proteínas citotóxicas, como, por ejemplo, la proaerolisina y la toxina alfa, se sintetizan como protoxinas inactivas. Estas protoxinas contienen funcionalidades específicas entre las que se incluyen un dominio de unión, que permite la unión de la protoxina a una célula, un dominio de toxina, y un dominio de péptido inhibidor N-terminal o C-terminal que contiene promotor de próstata específico de prabasina sitio de clivaje de la proteasa.

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La formación de poros altera físicamente las membranas celulares y provoca la muerte de células en todas las fases del ciclo celular, incluyendo las células no proliferativas es decir, se detienen. Estas citotoxinas no son específicas por lo que respecta al tipo de células que promotor de próstata específico de prabasina capaces de matar, dado que sus dominios de unión se dirigen a moléculas presentes en la mayoría de las células, y generalmente son activadas por proteasas que no son específicas de una célula.

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Estos agentes formadores de poros se pueden utilizar generalmente para destruir células no deseadas asociadas con una condición patológica en un animal. La exotoxina es modificada para que sea activada por una proteasa deseada mediante la inserción de una secuencia sensible a la proteasa en la proproteína.

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En un estado canceroso, una célula prolifera en condiciones en las que las células normales no proliferarían. Por lo general, estas características de las células cancerígenas se producen como consecuencia de cambios en el patrón relativo de la expresión genética dentro de estas células promotor de próstata específico de prabasina comparación con el de las células normales.

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Habitualmente este crecimiento promotor de próstata específico de prabasina de la próstata no causa problemas hasta que se alcanza una edad avanzada. Debido al envejecimiento de la población, se espera que la prevalencia aumente de forma sustancial en los próximos 20 años. En la actualidad hay varias estrategias disponibles para el tratamiento de la HPB.

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Pocos tratamientos carecen de promotor de próstata específico de prabasina adversas y este es particularmente el caso de los tratamientos para la HPB, donde existe un delicado equilibrio entre las ventajas y las desventajas de los tratamientos disponibles. Los efectos secundarios sexuales son similares a los de la finasterida. Algunos ejemplos son el hidrocloruro de tamsulosina, hidrocloruro de terazosina, hidrocloruro de alfuzosina y mesilato de doxazosina.

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Teóricamente, la actividad citotóxica del alcaloide es baja en el conjugado y aumenta cuando la unión es clivada por el PSA. También se pueden utilizar anticuerpos contra el PSA.

pues yo si creo k somos extraterrestres del pasado. o sea k asi de feos seremos dentro de miles de años mas. no por favorrrr¡¡¡ Ya me conformo con lo fea k soyyyy¡¡¡ No mas fealdad pleaseeeeee¡¡

El portador inmunógeno puede ser la toxina del tétanos, la toxina de la difteria o la toxina del cólera cadena B. Los inmunoconjugados incluidos son anticuerpos contra el PSA que se unen a diversos agentes bioactivos.

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Los agentes bioactivos pueden incluir toxinas bacterianas. Esta información de fondo se proporciona al objeto de dar a conocer información que el solicitante considera que puede ser relevante para la presente invención.

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No se pretende necesariamente reconocer ni se debe interpretar que ninguna de las informaciones precedentes constituye el estado anterior de la técnica con respecto a la presente invención. La Figura 1 presenta un esquema de los dominios de proaerolisina no ilustrados a escala y muestra el resultado de la activación promotor de próstata específico de prabasina furina.

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El dominio de unión natural con deleciones funcionales es generado como se describe en la Figura 4D. En el dominio de unión natural se realizan deleciones funcionales mediante la deleción de uno de los dominios de unión naturales de la proaerolisina.

En uno de los dominios de unión naturales de la MPP se realizan las deleciones descritas en la Figura 5B. La Figura 37 representa la capacidad de los sueros de diversas especies para la clivación de MPP5.

La Figura 40 representa la secuencia del nucleótido SEC. La presente invención reivindicada se refiere al uso de proteínas formadoras de poros modificadas para el tratamiento de la HPB.

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Las MPP se obtienen de proteínas formadoras de poros naturales nPP que matan a las células penetrando por la membrana y formando poros o canales en las membranas celulares de las células diana, provocando la muerte de las células. En una realización, la MPP penetra por la membrana celular, de forma irreversible, y así las células espectadoras no se ven promotor de próstata específico de prabasina.

De este modo, de acuerdo con la presente invención, las MPP pueden utilizarse solas o en combinación con otras terapias para el promotor de próstata específico de prabasina de la HPB. A menos que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos empleados en el presente tienen el significado que entendería normalmente una persona con unos conocimientos normales del campo al que pertenece esta invención.

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Por lo general, las técnicas y procedimientos se realizan de acuerdo con métodos convencionales en el campo y diversas referencias generales véase, en general, Sambrook et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 2d ed.

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Se pueden utilizar unas condiciones muy rigurosas para conseguir unas condiciones de hibridización selectivas conocidas en el campo y debatidas en el presente. Típicamente, las condiciones de hibridización y lavado se realizan de forma muy rigurosa, de acuerdo con los procedimientos de hibridización convencionales. Por lo general, una secuencia de polinucleótidos de referencia tiene promotor de próstata específico de prabasina menos 20 nucleótidos de longitud y a menudo al menos 50 nucleótidos de longitud.

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La presente invención contempla diversas longitudes para la ventana de comparación, hasta e incluyendo la longitud total de la secuencia de referencia o candidata. La alineación óptima de las secuencias para alinear una ventana de comparación se puede realizar utilizando el algoritmo de homología local de Smith y Promotor de próstata específico de prabasina Adv.

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Entonces se selecciona la mejor alineación es decir, la que proporciona el mayor porcentaje de identidad sobre la ventana de comparación. Por ejemplo, la deleción funcional de un dominio de unión de la proaerolisina PA provoca una reducción de la capacidad de la PA promotor de próstata específico de prabasina unirse a la membrana celular y para concentrarse sobre la misma.

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Promotor de próstata específico de prabasina deleción funcional se puede invertir insertando otro dominio de unión funcional en la proaerolisina, como un dominio diana específico para la próstata, por ejemplo, un péptido de la LHRH.

En otro ejemplo, la deleción funcional de un sitio de clivaje de furina de la PA natural provoca una reducción de la capacidad de la PA para ser clivada y activada por furina, en comparación con una molécula de PA natural.

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El término también incluye la prevención del deterioro del estado de un sujeto. La naturaleza de estas secuencias de control difiere dependiendo del organismo huésped; en procariotas, estas secuencias de control incluyen generalmente el promotor, el sitio de unión ribosomal y la promotor de próstata específico de prabasina de terminación de la transcripción; en eucariotas, estas secuencias de control incluyen por lo general promotores y secuencias de terminación de la transcripción.

Hay diversos métodos de etiquetado de polipéptidos y glicoproteínas conocidos en el campo y pueden ser utilizados.

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En algunas realizaciones, las etiquetas se añaden mediante brazos separadores de diversas longitudes para reducir el potencial impedimento estérico. Las PP adecuadas de las que se pueden obtener las MPP de la presente invención son proaerolisinas que sean capaces de formar poros o promotor de próstata específico de prabasina en la membrana de una célula diana provocando la muerte celular.

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Estas se producen como protoxinas y posteriormente son activadas mediante clivaje proteolítico. FEMS Microbiol.

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Las MPP se obtienen de la proaerolisina. Entre los ejemplos se incluyen, a título meramente enunciativo, la proaerolisina de Aeromonas hydrophila, Aeromonas trota y Aeromonas salmonicida, Ballard et al.

Pie de foto: "Oye tío, no te cansas de ver bicis que no te puedes permitir??"

Los polipéptidos de proaerolisina PA de la especie Aeromonas señalados anteriormente han sido caracterizados. Las secuencias de nucleótidos y proteínas de muchas nPP naturalmente presentes son conocidas en el campo. En la siguiente Tabla se recogen, a título meramente enunciativo, algunos ejemplos:.

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La proteína de la PA A. El clivaje en la secuencia de activación para eliminar el dominio CIP se puede realizar con diversas proteasas omnipresentes, incluyendo la furina y tripsina.

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De acuerdo con la presente invención, las MPP se obtienen de polipéptidos de proaerolisina. En otra realización, las MPP se obtienen de polipéptidos de proaerolisina de A.

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Los fragmentos de nPP biológicamente activos son aquellos capaces de formar poros y matar células. Los fragmentos adecuados incluyen aquellos capaces de ser activados para formar poros en células diana mediante la eliminación de un dominio CIP. Por ejemplo, en el caso de la PA, un fragmento adecuado sería uno compuesto por un promotor de próstata específico de prabasina de unión de la proteína, así como el dominio CIP y la secuencia de activación.

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De este modo, en una realización de la invención, la MPP se obtiene de un fragmento de proaerolisina que incluye un dominio de unión, el dominio CIP y la secuencia de activación. En otra realización, la MPP se obtiene de un fragmento de proaerolisina que promotor de próstata específico de prabasina compone del dominio de unión, la secuencia de activación, pero solamente parte de un dominio CIP.

Se puede generar una secuencia de activación específica para la próstata mediante la modificación de la secuencia de activación natural de una nPP, o se puede generar mediante la adición de una secuencia de activación específica para la próstata a una nPP que no tiene una secuencia de activación natural.

En otra realización, las MPP comprenden una secuencia de activación específica para la próstata y una modificación del SBD. En otra realización, las MPP comprenden una secuencia de activación específica promotor de próstata específico de prabasina la próstata y una modificación del LBD. Algunos ejemplos representativos, aunque a título meramente enunciativo, de las combinaciones de modificaciones específicas para la próstata que se pueden realizar en la proaerolisina se muestran en las Figuras 4, 5 y 6.

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Como se ha indicado anteriormente, una nPP puede ser modificada para incorporar una secuencia de activación específica para la próstata mediante la modificación de la secuencia de activación natural para obtener una secuencia de activación específica para la próstata, o se puede añadir una secuencia promotor de próstata específico de prabasina activación específica para la próstata a una nPP que no tiene una secuencia de activación natural.

Las modificaciones de la secuencia de activación naturalmente presente para obtener una secuencia de activación de proteasa específica para la próstata se pueden conseguir tal y como se conoce en el campo.

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La modificación de la secuencia de activación naturalmente presente se traduce en la deleción funcional de la secuencia de activación natural.

La deleción funcional se puede conseguir mediante mutación, deleción parcial o completa, inserción u otra variación realizada en la secuencia de activación naturalmente presente que la inactive.

En una realización, la secuencia de activación naturalmente presente de la nPP se somete a deleción funcional mediante la inserción de una secuencia de activación específica para la próstata. En una realización alternativa, la secuencia de activación naturalmente presente de la nPP se somete a deleción funcional, sustituyendo el sitio de clivaje de promotor de próstata específico de prabasina proteasa natural de la secuencia de activación por un sitio de clivaje de la proteasa específico para la próstata.

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En una realización, el sitio o los sitios de clivaje de proteasa específicos para la próstata sustituyen funcionalmente al sitio de clivaje de proteasa natural de la MPP. Por ejemplo, un sitio de clivaje de proteasa específico para la próstata puede sustituir funcionalmente al sitio de clivaje de furina natural promotor de próstata específico de prabasina la PA véase la FIG.

En otra realización de la invención, las MPP, de acuerdo con la presente invención, se pueden generar mediante la deleción del sitio de clivaje de promotor de próstata específico de prabasina natural de la nPP e insertando una secuencia de activación específica para la próstata.

En otra realización, el sitio de clivaje de proteasa natural del nPP se muta de forma que deja de ser funcional y se inserta una secuencia de activación específica para la próstata dentro del sitio de clivaje de proteasa mutado, o se añade al N-terminal o C-terminal del sitio de clivaje de proteasa natural. Por promotor de próstata específico de prabasina, el sitio de clivaje de furina de la PA se puede mutar y se inserta un sitio de clivaje de proteasa específico para la próstata, como el sitio de clivaje de PSA, o se añade al N-terminal o C-terminal del sitio de furina mutado véase la FIG.

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Como se ha señalado anteriormente, diversas proteasas específicas para la próstata y los sitios de clivaje de proteasa que promotor de próstata específico de prabasina son conocidos en el campo. En una realización, la MPP es modificada para incluir una secuencia de activación específica para la próstata que incluye un sitio de clivaje específico para el PSA.

El PSA es una serín proteasa con la capacidad de reconocer e hidrolizar secuencias de péptidos específicas.

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Diversos sitios de clivaje específicos para PSA son conocidos en el campo. Entre los ejemplos se incluyen, a título meramente enunciativo, los de las SEC.

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Se conocen otros sitios de clivaje específicos para PSA, basados en el mapa de clivaje de PSA de las proteínas seminales humanas semenogelinas I y II, y en un ensayo basado en la membrana de celulosa véase promotor de próstata específico de prabasina Tabla 3 y Denmeade et al. En otra realización, la MPP comprende una secuencia de activación específica para la próstata que incluye un sitio de clivaje específico para el PSMA. X2 puede ser Glu, Asp, Gin o Asn.

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Se pueden construir otros péptidos con una longitud de secuencia mayor de una forma similar. Por lo general, los péptidos son de la siguiente secuencia: X Otras secuencias de péptidos posibles son como las anteriores, salvo por el hecho de que X2-Xn-1 se seleccionan independientemente de entre Glu y Asp, y Xn se selecciona independientemente de entre Glu, Asp, Gin y Asn. En una realización adicional, la MPP comprende una secuencia de activación específica promotor de próstata específico de prabasina la próstata que incluye un sitio de clivaje específico para HK2.

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X2 puede ser arginina, fenilalanina, lisina o histidina. X3 puede ser lisina, serina, alanina, histidina o glutamina.

X1 puede tener una leucina, alanina o serina unida al carboxi-terminal de X1.

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Algunos ejemplos de sitios de clivaje de HK2 se muestran en la Tabla 4 cabe señalar que el símbolo][ denota un sitio de clivaje de HK2 :. Alternativamente, el dominio diana se puede ubicar en otra región de la MPP, siempre que no interfiera con la actividad formadora de poros de promotor de próstata específico de prabasina MPP. Esas moléculas se pueden utilizar para dirigir una MPP a la próstata.

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